方向负责人为成绍武教授,方向共有14人,其中高级职称1人,副高职称5人,具有博士学位者7人,成员分别为:易亚乔、袁春云、江建锋、胡华、周赛男、吴刚强、刘永平、袁思斯、宋祯彦、李平、邓思思、朱旭、陈书。该方向主要研究和成就:(1)基于“胆碱能假说”探索阿尔茨海默病防治新靶点及中药干预机制:提出胆碱能M2受体的异常活化在AD发病中的重要作用及其具体机制,揭示胆碱能神经元活性/信号降低能促进β淀粉样蛋白的生成,导致β淀粉样蛋白与胆碱能神经元退变之间的恶性循环,加速AD的病理进程。完善了老年性痴呆发病机制“胆碱能假说”,提出临床使用M1胆碱受体激动剂的同时,应使用M2受体抑制剂,以提高临床疗效,该研究结果对临床防治AD具有一定的指导意义。
(2)研究脑神经元损伤的虚瘀病机及益气活血法的干预作用:从中医理论挖掘、动物和细胞实验、临床观察与疗效评价等多方面开展研究,系统阐述了脑神经元损伤的“虚瘀”病机,提出脑缺血后海马神经元损伤的虚瘀病机,从内质网应激、炎症、线粒体功能异常等方面阐明其损伤机制,应用脑泰方和补阳还五汤对认知水平、海马神经元 NMDA 受体水平、神经发生等调节作用,阐明其防治机制和有效物质基础。
(3)探寻代谢紊乱综合征与阿尔茨海默病发病的联系机制及中药防治靶点:构建了神经退行性疾病的动物、细胞和分子模型,从胆固醇从头合成途径寻找他汀类药物防治AD存在差异的原因和机制,他汀类药物对蛋白质的法尼基和香叶基修饰的抑制作用没有选择性,而且对香叶基修饰蛋白效果更强,合理解释临床使用他汀类药物防治AD存在差异的可能机制和原因,为临床开发法尼基修饰转移酶特异性抑制剂防治AD提供理论依据。